Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler -
Prof. Dr. Walter E. Müller

 

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Expertise

  • Neurodegeneration und neuroprotektive Wirkstoffe
  • Oxidativer Stress und Antioxidantien
  • Antidepressive und anxiolytische Wirkmechanismen

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Methoden und Geräte

  • Apoptose und Nekrose: DNA-Fragmentierung [FACS]; Nucleosomen-ELISA, TUNEL-Färbung [Fluoreszenzmikroskop]; MTT-, LDH-, ATP-Assay (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Immunologie: Markerbestimmung (CD-3, CD-4, CD-8, IL-2, IL-6 u.) [FACS], Expressionsbestimmung Bcl-2, Bax u.a. (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Oxidativer Stress: Enzymaktivitätsbestimmungen (SOD, GPx u.a.); GSH-Spiegel; MDA- und HNE-Bestimmung; Antioxidative Kapazität (TEAC), Hydroperoxid-Bestimmung, Hämoglobin-Degradations-Assay, Guaiacol-Oxidations-Assay (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Molekularbiologie: In vitro-Transkription, -Translation; Klonierungen; PCR (MOLEKULARBIOLOGIE)
  • Signaltransduktion: Natrium- und Calcium-Imaging, intrazelluläre pH-Wertmessung (an Einzelzellen und Zellsuspensionen) [Video-Imaging], Radiorezeptorassays (verschiedene Rezeptoren im Bereich der GABAergen, glutaminergen, noradrenergen, dopaminergen und serotonergen Neurotransmission); MAO-A, -B Assay; Synaptosomale Neurotransmitteraufnahme [Radioassay]; Neurotransmitterbestimmung [HPLC]; Transduktionssysteme (PLC, Adenylatcyclase, u.a.) (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Membranbiochemie: Subzelluläre Fraktionierung, Fluiditätsuntersuchungen, Membrananalyse (Cholesterin, Phospholipide [HPLC, TLC], Fettsäurespektrum [GC-MS], Transbilayer-Cholesterin-Distribution, Isolierung und Charakterisierung von Lipid Rafts [WP], Membranmodulation.
  • Charakterisierung von Wirkstoffen in funktionellen Rezeptormodellen, Struktur-Wirkungsbeziehungen(IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Analytik: AAS-FI, HPLC-UV, HPLC-ECD, (WIRKSTOFF-ANALYTIK)
  • Zell-Modelle: Bluthirnschranken-Modell (PBCEC- und VLB-Zellen), Alzheimer Modell (PC12swAPP-Zellen, HEKswAPP-Zellen)
  • Tierexperimentelle Methoden: (IN-VIVO-TESTSYSTEME)
    - Transgene Alzheimer Modelle (PS1, APP), Maus-Alterungsmodell, Kardiomyopathie-Modell (Hamster)

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Mitarbeiter:

  • Prof. Dr. Walter E. Müller (Neuropsychopharmakologie, Wirkmechanismen von Antidepressiva und Anxiolytika)
  • Dr. Gunter Eckert (Nutritional Neuroscience, Cerebrale Lipid Homeostase, Membranbiologie, Neuroprotektion, neue Targets für Antidementiva, zerebrale Lipidhomöostase)
  • Dr. Kristina Leuner (Molekulare Wirkmechanismen von Antidepressiva and Sedativa)

 

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Publikationen

  • Eckert A, Hauptmann S, Scherping I, Meinhardt J, Rhein V, Dröse S, Brandt U, Fändrich M, Müller WE, Götz J: Oligomeric and fibrillar species of beta-amyloid (Abeta42) both impair mitochondrial function in P301L tau transgenic mice. J Mol Med 2008; in press.
  • Hooff GP, Volmer DA, Wood WG, Müller WE, Eckert GP: Isoprenoid quantitation in human brain tissue: a validated HPLC-fluorescence detection method for endogenous farnesyl- (FPP) and geranylgeranylpyrophosphate (GGPP). Anal Bioanal Chem 2008; in press.
  • Krüger P, Daneshfar R, Eckert GP, Klein J, Volmer DA, Bahr U, Müller WE, Karas, M, Schubert-Zsilavecz M, Abdel-Tawab M: Metabolism of boswellic acids in vitro and in vivo. Drug Metab Dispos 2008; 36:1135-1142.
  • Eckert A, Hauptmann S, Scherping I, Rhein V, Müller-Spahn F, Götz J, Müller WE: Soluble beta-amyloid leads to mitochondrial defects in amyloid precursor protein and tau transgenic mice. Neurodegener Dis 2008; 5:157-159.
  • Hauptmann S, Scherping I, Dröse S, Brandt U, Schulz KL, Jendrach M, Leuner K, Eckert A, Müller WE: Mitochondrial dysfunction: An early event in Alzheimer pathology accumulates with age in AD transgenic mice. Neurobiol Aging 2008; in press.
  • Kasper S, Gastpar M, Müller WE, Volz HP, Dienel A, Kieser M, Möller HJ: Efficacy of St. John's wort extract WS 5570 in acute treatment of mild depression: a reanalysis of data from controlled clinical trials. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2008; 258:59-63.
  • Huebbe P, Schaffer S, Jofre-Monseny L, Boesch-Saadatmandi C, Minihane AM, Müller WE, Eckert GP, Rimbach G: Apolipoprotein E genotype and alpha-tocopherol modulate amyloid precursor protein metabolism and cell cycle regulation. Mol Nutr Food Res 2007; 51:1510-1517.
  • Leuner K, Pantel J, Frey C, Schindowski K, Schulz K, Wegat T, Maurer K, Eckert A, Müller WE: Enhanced apoptosis, oxidative stress and mitochondrial dysfunction in lymphocytes as potential biomarkers for Alzheimer's disease. J Neural Transm Suppl 2007; 72:207-215.
  • Abdel-Kader R, Hauptmann S, Keil U, Scherping I, Leuner K, Eckert A, Müller WE: Stabilization of mitochondrial function by Ginkgo biloba extract (EGb 761). Pharmacol Res 2007; 6:493-502.
  • Schindowski K, Eckert A, Peters J, Gorriz C, Schramm U, Weinandi T, Maurer K, Frölich L, Müller WE: Increased T-cell reactivity and elevated levels of CD8+ memory T-cells in Alzheimer's disease-patients and T-cell hyporeactivity in an Alzheimer's disease-mouse model: implications for immunotherapy. Neuromolecular Med 2007; 9:340-354.
  • Leuner K, Hauptmann S, Abdel-Kader R, Scherping I, Keil U, Strosznajder JB, Eckert A, Müller WE. Mitochondrial dysfunction: the first domino in brain aging and Alzheimer's disease? Antioxid Redox Signal 2007; 9:1659-1675.
  • Chalimoniuk M, Stolecka A, Caka?a M, Hauptmann S, Schulz K, Lipka U, Leuner K, Eckert A, Muller WE, Strosznajder JB: Amyloid beta enhances cytosolic phospholipase A2 level and arachidonic acid release via nitric oxide in APP-transfected PC12 cells. Acta Biochim Pol 2007; 54:611-623.
  • Leuner K, Kazanski V, Müller M, Essin K, Henke B, Gollasch M, Harteneck C, Müller WE: Hyperforin--a key constituent of St. John's wort specifically activates TRPC6 channels. FASEB J 2007; 21:4101-4111.
  • Schaffer S, Podstawa M, Visioli F, Bogani P, Müller WE, Eckert GP: Hydroxytyrosol-rich olive mill wastewater extract protects brain cells in vitro and ex vivo. J Agric Food Chem 2007; 55:5043-5049.
  • Johnson-Anuna LN, Eckert GP, Franke C, Igbavboa U, Müller WE, Wood WG: Simvastatin protects neurons from cytotoxicity by up-regulating Bcl-2 mRNA and protein. J Neurochem 2007; 101:77-86.
  • Dos Santos SM, Weber CC, Franke C, Müller WE, Eckert GP: Cholesterol: Coupling between membrane microenvironment and ABC transporter activity. Biochem Biophys Res Commun 2007; 354:216-221
  • Franke C, Nöldner M, Abdel-Kader R, Johnson-Anuna LN, Gibson Wood W, Müller WE, Eckert GP: Bcl-2 upregulation and neuroprotection in guinea pig brain following chronic simvastatin treatment. Neurobiol Dis 2007; 25:438-445.

   

 

 

INSTITUTE UND MEDIZINISCHE ZENTREN

 
Chemie

Institut für Organische Chemie und Chemische Biologie

Prof. Dr. Joachim W. Engels

Prof. Dr. Michael Göbel

Prof. Dr. Gisbert Schneider

Pharmazie

Institut für Pharmazeutische Biologie

Prof. Dr. Theo Dingermann

Prof. Dr. Rolf Marschalek

Institut für Pharmazeutische Chemie

Prof. Dr. Michael Karas

Prof. Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz

Prof. Dr. Holger Stark

Prof. Dr. Dieter Steinhilber

Institut für Pharmazeutische Technologie

Prof. Dr. Jennifer Dressman

Prof. Dr. Jörg Kreuter

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Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler

Prof. Dr. Jochen Klein

Prof. Dr. Walter E. Müller

Gustav-Embden-Zentrum für Biologische Chemie

Institut für
Biochemie I: Pathobiochemie

Prof. Dr. Bernhard Brüne

Zentrum der Hygiene

Medizinische Virologie

Prof. Dr. Hans Wilhelm Doerr

Dr. Senckenbergische Anatomie

Anatomie I: Klinische Neuroanatomie

Prof. Dr. Thomas Deller

Anatomie II: Experimentelle Neurobiologie

Prof. Dr. Horst-Werner Korf

Zentrum der Pharmakologie

Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie

Prof. Dr. Josef Pfeilschifter

Immunpharmakologie

Prof. Dr. Heinfried Radeke

Klinische Pharmakologie

Prof. Dr. Dr. Gerd Geißlinger

Zentrum der Physiologie

Physiologie I: Kardiovaskuläre Physiologie

Prof. Dr. Ralf Brandes

Institute for Vascular Signalling

Prof. Dr. Ingrid Fleming

Zentrum für Gesundheits-
wissenschaften

Allgemeinmedizin

Prof. Dr. Ferdinand Gerlach

Zentrum der Anästhesiologie und Wiederbelebung

Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie

Prof. Dr. Oliver Habler

Prof. Dr. Paul Kessler

Zentrum der Chirurgie

Klinik für Allgemeinchirurgie

Prof. Dr. Wolf O. Bechstein

Dr. Christiane Gog

Dr. Christoph W. Strey

PD Dr. Christoph Wullstein

Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie

Prof. Dr. Dr. Dr. Robert Sader

Zentrum der Dermatologie und Venerologie

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Prof. Dr. Roland Kaufmann

Zentrum der Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Prof. Dr. Manfred Kaufmann

Zentrum der Inneren Medizin

Med. Klinik I: Gastroenterologie und Hepatologie, Pneumologie und Allergologie, Endokrinologie und Diabetologie sowie Ernährungsmedizin

Prof. Dr. Christoph Sarrazin

PD Dr. Dr. Oliver Schröder

Prof. Dr. Gerlinde Teuber

Prof. Dr. Stefan Zeuzem

Med. Klinik II: Hämatologie / Onkologie, Rheumatologie, Infektiologie, Therapie der HIV - Erkrankung

Prof. Dr. Harald Burkhardt

Prof. Dr. Hubert Serve

Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin

Klinik I: Stoffwechsel, Endokrinologie, Gastroenterologie, Ernährung, Pneumologie, Allergologie, Infektiologie, Neurologie und Neonatologie

Prof. Dr. Hansjosef Böhles

Prof. Dr. Stefan Zielen

Klinik für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Hämostaseologie

Prof. Dr. Peter Bader

Prof. Dr. Thomas Klingebiel

Dr. Ulrike Köhl

Prof. Dr. Thomas Lehrnbecher

Prof. Dr. Dirk Schwabe

Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie

Klinik für Neurologie

Prof. Georg Auburger

Prof. Rüdiger Hilker

Dr. H. Laufs

Dr. Matthias Lorenz

PD Dr. N. Müller

Prof. Dr. T. Neumann-Haefelin

Prof. Dr. Helmuth Steinmetz

Prof. Dr. Ulf Ziemann

Zentrum der Radiologie

Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie

Prof. Dr. Thomas Vogl

Institut für Neuroradiologie

Prof. Dr. Friedhelm Zanella

Klinik für Nuklearmedizin

Prof. Dr. Frank Grünwald